病理科在院領(lǐng)導(dǎo)的支持和鼓勵下,于2011年開展了免疫組織化學(xué),現(xiàn)在技術(shù)逐漸成熟。在2013年參加湖南省免疫組化質(zhì)控測評賽中,榮獲二等獎。但在發(fā)給臨床病理報告中,我院醫(yī)生反映,只寫陽性結(jié)果,不寫臨床意義,其結(jié)果對臨床幫助不大,因為許多醫(yī)生看不懂這些結(jié)果的意義,建議把“腫瘤細(xì)胞免疫組化耐藥預(yù)后標(biāo)記”的意義打印在報告中,以增加病理報告的使用價值。但因為病理報告紙張文字書寫有限,所以寫成本段文字和大家一起學(xué)習(xí)。
免疫組化是免疫組織化學(xué)技術(shù)的簡稱。它是應(yīng)用抗原、抗體特異性結(jié)合的原理,使用已知的抗體在病理切片上與相應(yīng)的抗原結(jié)合,然后把結(jié)合產(chǎn)物應(yīng)用組織化學(xué)的方法顯現(xiàn)出來,使之可以在顯微鏡下觀察得以確認(rèn)。免疫組化以它的特異性和敏感性,結(jié)合組織學(xué)上的定位性已成為多種腫瘤病理形態(tài)學(xué)診斷的新手段。它主要用于:
1、惡性腫瘤的診斷與鑒別診斷;
2、確定轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤的原發(fā)部位;
3、對某類腫瘤進(jìn)行進(jìn)一步的病理分型;
4、軟組織腫瘤的組織來源確定;
5、判斷腫瘤預(yù)后及為臨床提供治療方案的選擇。
a、惡性腫瘤免疫組化耐藥預(yù)后標(biāo)記,全套4項:P-gp,GSTπ,TOPOⅡ,Ki-67。
b、乳腺癌免疫組化耐藥預(yù)后標(biāo)記,全套7項:P-gp,GSTπ,TOPOⅡ,Ki-67,ER,PR,C-erbB-2。
c、意義:標(biāo)記物--作用--陽性部位--臨床意義
P-糖蛋白(P-gp)--藥泵作用--胞膜/胞漿--陽性率越高,對下列藥物耐藥性越強(qiáng):阿霉素、柔紅霉素、表阿霉素、米托蒽醌、長春花堿、長春新堿、紫彬醇、泰素帝。
谷光甘肽S轉(zhuǎn)移酶(GST π)--解毒作用--胞漿--陽性率越高,對下列藥物耐藥性越強(qiáng):阿霉素、順鉑、氮芥、環(huán)磷酰胺、瘤可寧。
拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ(TOPOⅡ)--靶點作用--胞核--陽性率越高,對下列藥物越有效:蒽環(huán)類抗生素和鬼臼毒素類,如VP-16、替尼泊苷、玫瑰樹堿、新霉素、柔紅霉素、表阿霉素、阿霉素、VM26。陽性率高者對 VP-16尤其有效。
雌激素受體(ER)--性激素作用--胞核--陽性率越高,腫瘤對內(nèi)分泌治療越有效,預(yù)后越好。
孕激素受體(PR)--性激素作用--胞核--陽性率越高,腫瘤對內(nèi)分泌治療越有效,預(yù)后越好。
C-erbB-2--癌基因產(chǎn)物--胞漿--陽性率越高,腫瘤惡性程度越高。ER、PR 陽性而 C-erbB-2 也陽性者,用三苯氧胺治療效果不好。
Ki-67--細(xì)胞增殖標(biāo)志--胞核--陽性率越高,腫瘤增殖越快,惡性程度越高。
Ki-67 為細(xì)胞增殖的一種標(biāo)記,在細(xì)胞周期 G1、S、G2、M 期均有表達(dá),G0 期缺如,其和許多腫瘤分化程度、浸潤、轉(zhuǎn)移、預(yù)后密切相關(guān)。
PCNA(增殖細(xì)胞核抗原)。
P53 在免疫組化中均為突變型,陽性率越高,預(yù)后越差。野生型半衰期很短。
CEA 多數(shù)腺癌表達(dá) CEA。
E-Ca E 鈣粘附蛋白,介導(dǎo)細(xì)胞間粘連作用的跨膜糖蛋白,其功能喪失引起細(xì)胞之間連接的破壞,主要用于腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移方面的研究。
CK18 低分子量角蛋白,主要標(biāo)記各種單層上皮包括腺上皮,而復(fù)層鱗狀上皮常陰性,主要用于腺癌診斷。
CK19 分布于單層上皮和間皮,常用于腺癌診斷,肝細(xì)胞不表達(dá),而膽管為陽性反應(yīng)。
Hep par 1 肝細(xì)胞抗原,正常肝細(xì)胞和高分化肝細(xì)胞癌陽性,低分化肝細(xì)胞癌多弱陽性或陰性。
CK20 用于胃腸道腺癌、卵巢黏液性腫瘤、皮膚 Merkel 細(xì)胞癌診斷。鱗癌、乳腺癌、肺癌、子宮內(nèi)膜和卵巢非黏液性腫瘤常陰性。
CK7 卵巢、肺和乳腺上皮常陽性,結(jié)腸、前列腺、胃腸道上皮陰性。
Villin 絨毛蛋白,正常組織中,villin 通常只表達(dá)于有刷狀緣的細(xì)胞上,如胃腸道上皮細(xì)胞、胰腺和膽管上皮細(xì)胞以及腎實質(zhì)的上皮細(xì)胞中(特別是近曲小管)。
Syn 突觸素 神經(jīng)組織標(biāo)志
S-100 神經(jīng)組織標(biāo)志,存在于神經(jīng)組織,垂體、頸動脈體,腎上腺髓質(zhì)、唾液腺、少數(shù)間葉組織,常用于神經(jīng)鞘瘤、惡黑、脂肪肉瘤、軟骨腫瘤診斷。
NSE 主要用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷
EMA 上皮膜抗原,糖蛋白,廣泛分布各種上皮及其腫瘤
Vim 波形蛋白,間葉組織標(biāo)志
P504 甲?;o酶A消旋酶檢測診斷前列腺癌的敏感性為 97%,特異性為100%。
CD117 胃腸間質(zhì)瘤
CD10 作為共同急性淋巴母細(xì)胞型白血病抗原,主要表達(dá)于未成熟淋巴細(xì)胞,在 Burkitt 淋巴癌,慢性髓性白血病等造血系統(tǒng)疾病的診斷中具有應(yīng)用價值。近幾年來發(fā)現(xiàn)該抗原在造血系統(tǒng)外的某些腫瘤中有表達(dá),如子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤、惡性黑色素瘤等??贵w在對腎細(xì)胞癌進(jìn)行診斷和鑒別時有一定的參考價值。
SMA 平滑肌肌動蛋白,標(biāo)記平滑肌
CD56 為神經(jīng)細(xì)胞黏附分子,主要分布于大多數(shù)神經(jīng)外胚層來源細(xì)胞,常用于星型細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷,也是 NK 細(xì)胞瘤的重要標(biāo)志,也標(biāo)記小細(xì)胞肺癌。
Des 結(jié)蛋白,廣泛分布于平滑肌、心肌、骨骼肌細(xì)胞和肌上皮細(xì)胞,高分化高表達(dá)、低分化低表達(dá)。
MSA 肌特異性肌動蛋白,廣泛分布于幾乎所有肌型細(xì)胞中。
CD68 存在于骨髓和各神經(jīng)組織的巨噬細(xì)胞,用于粒細(xì)胞白血病、各種單核細(xì)胞來源腫瘤、包括惡性纖維組織細(xì)胞瘤診斷(首選)。
Tg 甲狀腺球蛋白,甲狀腺癌 Tg 陽性。
CD34 表達(dá)于早期淋巴造血干細(xì)胞、祖細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、胚胎纖維母細(xì)胞和某些神經(jīng)組織細(xì)胞,多用于標(biāo)記血管內(nèi)皮細(xì)胞,血管源性腫瘤的診斷,GIST 80-90%.
GFAP 膠質(zhì)纖維酸性蛋白 神經(jīng)組織標(biāo)志,多用于星形膠質(zhì)瘤診斷
CT 降鈣素 甲狀腺髓樣癌陽性。
bcl-2 耐藥機(jī)理為抗凋亡作用,高表達(dá)者對多數(shù)抗癌藥物/放射治療耐受。
TTF-1 甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子-1,TTF-1 表達(dá)于甲狀腺腺上皮和肺的上皮細(xì)胞中。在肺腫瘤研究中發(fā)現(xiàn),大多數(shù)肺的小細(xì)胞癌、原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性肺腺癌、少部分大細(xì)胞未分化肺癌、大多數(shù)非典型神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤免疫組化結(jié)果顯示 TTF-1 陽性,而肺鱗癌及絕大多數(shù)典型類癌 TTF-1 陰性。在甲狀腺乳頭狀腺癌中 TTF-1 亦陽性,而 TTF 在其它組織表達(dá)陰性。據(jù)此認(rèn)為 TTF-1 可用來鑒別肺腺癌與鱗癌,并有助于與肺轉(zhuǎn)移性腺癌的鑒別。
TTF-1 在甲狀腺及其腫瘤中的表達(dá):TTF-1 主要表達(dá)在甲狀腺濾泡細(xì)胞中和甲狀旁腺的主細(xì)胞中,TTF-1 為甲狀腺分化和甲狀腺球蛋白分泌調(diào)節(jié)的基礎(chǔ)物質(zhì),可促進(jìn)甲狀腺過氧化物酶、碘/鈉的轉(zhuǎn)運(yùn),TTF-1 與血清 TSH 的活性有關(guān),活性的 TSH-R 可增強(qiáng) TTF-1 的表達(dá)。
TTF-1 在良惡性甲狀腺組織中表達(dá)不同,正常甲狀腺和良性腺瘤表達(dá)多,甲狀腺乳頭狀癌與濾泡癌中表達(dá)少,未分化癌中不表達(dá),TTF-1 在惡性甲狀腺病變中的表達(dá)強(qiáng)度隨年齡增加而增強(qiáng),而且病變存瘤期長,復(fù)發(fā)機(jī)率高。
TTF-1 在肺癌中的表達(dá):75% 的肺非小細(xì)胞癌(NSCLCs)陽性表達(dá),腺癌(ACs)明顯高于鱗癌(SCC),90% 以上的原發(fā)性小細(xì)胞肺癌(SCLC)表達(dá)陽性,TTF-1 在非小細(xì)胞肺癌(NSCLCs)陽性表達(dá)強(qiáng)度與病人的預(yù)后成呈負(fù)相關(guān),可作為一項獨立的預(yù)后指標(biāo)。
肺的典型性類癌(TCS)均為陰性,表明小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌可能有一個不同于 TCS 的共同起源的理論。